第四章　廠房與(yu)設施(shi)

第(di)一(yi)節　原　則

　　第三十(shi)八條　廠房的選址、設(she)計、布局、建造、改造和(he)維(wei)護(hu)必須符(fu)合藥品生產要求，應當(dang)能夠(gou)最大限(xian)度地避(bi)免污染(ran)、交叉污染(ran)、混淆和(he)差錯，便于清潔、操作和(he)維(wei)護(hu)。

　　第三十九條(tiao)　應(ying)當(dang)根據廠房及生產防護(hu)措(cuo)施綜(zong)合考慮選址，廠房所處的環(huan)境應(ying)當(dang)能夠(gou)最大限(xian)度(du)地降低(di)物料或產品遭受污染的風(feng)險。

　　第四十條(tiao)　企(qi)業應(ying)(ying)當有整潔(jie)的(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)環境；廠區的(de)(de)地面(mian)、路面(mian)及運輸等不(bu)應(ying)(ying)當對藥品的(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)造成污染；生(sheng)(sheng)產(chan)、行政(zheng)、生(sheng)(sheng)活(huo)和(he)輔助區的(de)(de)總體布(bu)局(ju)應(ying)(ying)當合理(li)，不(bu)得互相妨礙；廠區和(he)廠房內的(de)(de)人(ren)、物流走向應(ying)(ying)當合理(li)。

　　第(di)四(si)十一條　應當(dang)(dang)對廠房(fang)進行適(shi)當(dang)(dang)維護，并(bing)確保(bao)維修活動不影響藥品的(de)質量。應當(dang)(dang)按(an)照詳細(xi)的(de)書面操作規程對廠房(fang)進行清潔(jie)或(huo)必要的(de)消毒。

　　第四十二(er)條　廠房應當(dang)有適(shi)當(dang)的照明、溫度、濕度和通風，確(que)保生產和貯存(cun)的產品質量以及相關設備性能不會直接(jie)或間接(jie)地(di)受到影(ying)響。

　　第四十三條　廠房(fang)、設(she)施的(de)設(she)計和安裝應當能夠有(you)效(xiao)防止昆(kun)蟲或其它(ta)動(dong)物進入。應當采取必要的(de)措施，避免所使用(yong)的(de)滅鼠(shu)藥、殺(sha)蟲劑、煙(yan)熏劑等對(dui)設(she)備、物料(liao)、產品造(zao)成(cheng)污染(ran)。

　　第四(si)十(shi)四(si)條(tiao)　應當采取適當措施，防止未經(jing)批準人員的進入。生產、貯存和質量控(kong)制區不應當作(zuo)為(wei)非本區工作(zuo)人員的直接通道。

　　第(di)四(si)十(shi)五條　應(ying)當保存(cun)廠(chang)房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工(gong)圖紙。

第二(er)節　生產區

　　第四十六(liu)條　為降(jiang)低污染和交叉(cha)污染的風險，廠(chang)房、生產(chan)設施(shi)和設備應當(dang)根據所生產(chan)藥品(pin)的特性、工藝流程及相(xiang)應潔凈度級別(bie)要(yao)求合理設計(ji)、布局和使用，并符合下列要(yao)求：
　　（一）應(ying)當綜合(he)考慮藥品(pin)的特性(xing)(xing)、工(gong)藝和預定(ding)(ding)用途等因素(su)，確定(ding)(ding)廠(chang)房、生產(chan)設施和設備多產(chan)品(pin)共(gong)用的可行性(xing)(xing)，并有相應(ying)評估(gu)報告；
　　（二(er)）生產特殊性(xing)質的(de)藥品(pin)(pin)，如(ru)高致敏性(xing)藥品(pin)(pin)（如(ru)青(qing)霉(mei)素類(lei)）或生物制品(pin)(pin)（如(ru)卡介苗或其他用活性(xing)微生物制備而(er)成的(de)藥品(pin)(pin)），必(bi)須采用專(zhuan)用和(he)獨(du)立的(de)廠房、生產設(she)施和(he)設(she)備。青(qing)霉(mei)素類(lei)藥品(pin)(pin)產塵量(liang)大的(de)操(cao)作區域應當保(bao)持相對負壓，排至室外的(de)廢氣應當經過凈化處理(li)并符(fu)合(he)要求，排風(feng)口應當遠離(li)其他空氣凈化系統的(de)進風(feng)口；
　　（三）生(sheng)產β-內酰胺結構類藥(yao)品(pin)、性激(ji)素類避孕藥(yao)品(pin)必須使用(yong)專(zhuan)用(yong)設(she)施(shi)（如獨立(li)的空(kong)氣(qi)凈化系統）和設(she)備，并與(yu)其他藥(yao)品(pin)生產區(qu)嚴格分開；
　　（四(si)）生產某些激素類(lei)、細胞毒性(xing)(xing)類(lei)、高活(huo)性(xing)(xing)化學(xue)藥品(pin)應當使用(yong)專用(yong)設施（如(ru)獨立的空氣凈(jing)化系統）和設備；特(te)殊情況下，如(ru)采(cai)取特(te)別防護措施并經過(guo)必要(yao)的驗證(zheng)，上述(shu)藥品(pin)制劑則可(ke)通過(guo)階(jie)段(duan)性(xing)(xing)生產方式(shi)共用(yong)同一生產設施和設備；
　　（五）用于(yu)上述第（二）、（三）、（四）項(xiang)的空氣(qi)凈化系統，其(qi)排(pai)風應當經過(guo)凈化處理；
　　（六）藥(yao)(yao)品生產廠房不(bu)得用(yong)(yong)于生產對(dui)藥(yao)(yao)品質量有不(bu)利影響的非藥(yao)(yao)用(yong)(yong)產品。

　　第(di)四十七條　生(sheng)產(chan)區和貯存(cun)區應當(dang)有(you)足夠的(de)空間(jian)，確(que)保有(you)序(xu)地存(cun)放設(she)備、物料、中間(jian)產(chan)品、待包裝(zhuang)產(chan)品和成品，避免不同產(chan)品或(huo)物料的(de)混淆、交叉污染(ran)，避免生(sheng)產(chan)或(huo)質量控制操作發生(sheng)遺漏或(huo)差錯(cuo)。

　　第四十八條　應當根(gen)據藥品品種、生(sheng)產(chan)操作要(yao)求及外部環境(jing)狀(zhuang)況等配置空(kong)調凈(jing)化系(xi)統，使生(sheng)產(chan)區有效(xiao)通(tong)風，并有溫度、濕度控制和空(kong)氣凈(jing)化過濾，保證(zheng)藥品的生(sheng)產(chan)環境(jing)符合要(yao)求。
　　潔凈區(qu)(qu)與非潔凈區(qu)(qu)之間、不同級別潔凈區(qu)(qu)之間的壓差(cha)應當不低于10帕(pa)斯(si)卡。必要(yao)時，相同潔凈度級別的不(bu)同功能區域（操作間(jian)）之間(jian)也應當保持(chi)適當的壓差梯度。
　　口服液(ye)體和固體制(zhi)劑、腔道用藥(yao)(yao)（含(han)直腸(chang)用藥(yao)(yao)）、表皮外(wai)用藥(yao)(yao)品等非無菌(jun)制(zhi)劑生產的(de)暴(bao)露工(gong)(gong)序區(qu)域(yu)及其直接接觸藥(yao)(yao)品的(de)包裝材料最終(zhong)處理的(de)暴(bao)露工(gong)(gong)序區(qu)域(yu)，應(ying)當參照“無菌藥品(pin)”附錄中D級潔(jie)凈區(qu)的要(yao)求設(she)置，企業可根據(ju)產品(pin)的標準和特性(xing)對該區(qu)域采(cai)取適(shi)當的微生物監控(kong)措(cuo)施。

　　第四十九條　潔凈(jing)區的內表面（墻壁、地面、天棚）應(ying)當(dang)平整(zheng)光滑(hua)、無裂縫(feng)、接(jie)口嚴密、無顆粒物脫落(luo)，避免積塵，便于有效清(qing)潔，必要時應(ying)當(dang)進行消毒。

　　第五十條　各種管道、照明設(she)施、風口和其(qi)他公用設(she)施的設(she)計和安裝應(ying)(ying)當避(bi)免出現(xian)不易清(qing)潔的部位，應(ying)(ying)當盡可能在生產區外部對其(qi)進行維護。

　　第五十一(yi)條(tiao)　排水(shui)設(she)施應當大小適宜(yi)，并(bing)安裝防(fang)止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝(gou)排水(shui)；不可避免時，明溝(gou)宜(yi)淺，以方便清(qing)潔(jie)和消毒。

　　第五十二條(tiao)　制(zhi)劑的原輔料稱(cheng)量(liang)通(tong)常(chang)應當在專門設計的稱(cheng)量(liang)室內(nei)進行(xing)。

　　第(di)五十三條　產(chan)塵(chen)操作間(jian)（如干燥物(wu)料或產(chan)品的取(qu)樣、稱量、混合、包裝等操作間(jian)）應當保持相對負壓(ya)或采(cai)取(qu)專門的措施，防止(zhi)粉(fen)塵(chen)擴散、避免(mian)交叉污染并(bing)便于清潔。

　　第五(wu)十四條　用于藥品(pin)包(bao)(bao)裝的(de)廠房或(huo)區(qu)域應當(dang)合理設(she)計和布局(ju)，以避免(mian)混淆(xiao)或(huo)交(jiao)叉污染。如(ru)同一區(qu)域內(nei)有數條包(bao)(bao)裝線(xian)，應當(dang)有隔離措施。

　　第(di)五十五條　生產區(qu)應當(dang)有適度的照明(ming)，目視操作區(qu)域的照明(ming)應當(dang)滿足操作要(yao)求。

　　第五十六條　生產(chan)區內可設中(zhong)間(jian)控(kong)制區域，但(dan)中(zhong)間(jian)控(kong)制操作不得給(gei)藥品帶來(lai)質量風險。

第三節(jie)　倉儲區

　　第五(wu)十七(qi)條(tiao)　倉儲區應當有足夠的(de)空間，確保有序存(cun)放待驗、合格、不合格、退貨或召(zhao)回的(de)原輔料、包裝(zhuang)材料、中(zhong)間產(chan)品、待包裝(zhuang)產(chan)品和成品等各類物料和產(chan)品。

　　第五十(shi)八(ba)條(tiao)　倉(cang)儲(chu)區的設計和建(jian)造應(ying)(ying)當確保良(liang)好的倉(cang)儲(chu)條(tiao)件，并有(you)通風和照明設施。倉(cang)儲(chu)區應(ying)(ying)當能夠滿(man)足物料或產品(pin)的貯存條(tiao)件（如(ru)溫濕度、避光）和安全貯存的要(yao)求，并進行檢查和監控。

　　第五十九條　高活性(xing)的物料(liao)或產品以(yi)及印刷包裝(zhuang)材料(liao)應當(dang)貯(zhu)存(cun)于安全(quan)的區(qu)域。

　　第(di)六十條(tiao)　接(jie)收、發(fa)放和發(fa)運(yun)區(qu)域應當(dang)能夠(gou)保(bao)護(hu)物料、產品免受外界天氣（如雨(yu)、雪）的影響。接(jie)收區(qu)的布局(ju)和設施應當(dang)能夠(gou)確保(bao)到貨(huo)物料在進入倉儲區(qu)前可對(dui)外包裝(zhuang)進行必要的清潔。

　　第六(liu)十一條　如采用單(dan)獨的隔(ge)離區域貯存待驗(yan)物(wu)料(liao)，待驗(yan)區應(ying)當有醒(xing)目的標識，且只限于經批準(zhun)的人(ren)員出入。
　　不合(he)格、退貨或(huo)召回的(de)物料(liao)或(huo)產品應當隔離存放。
　　如果采用其他方法(fa)替代物理隔離，則該(gai)方法(fa)應當具(ju)有同(tong)等的安全性。

　　第六十二條　通常應(ying)當有單獨的物料取樣(yang)(yang)區。取樣(yang)(yang)區的空氣潔凈(jing)度級(ji)別(bie)應(ying)當與生產要求一(yi)致。如(ru)在(zai)其他(ta)區域或采用其他(ta)方式取樣(yang)(yang)，應(ying)當能夠防止污(wu)(wu)染或交叉污(wu)(wu)染。

第(di)四節　質量控(kong)制區

　　第六(liu)十三條　質量控制實驗室通常應(ying)當與生產區分開(kai)。生物(wu)檢定、微(wei)生物(wu)和放射性同位素的實驗室還(huan)應(ying)當彼此分開(kai)。

　　第六十四(si)條(tiao)　實驗室(shi)的(de)設計應當確保其適用(yong)于預定(ding)(ding)的(de)用(yong)途，并能夠避免混淆和(he)交(jiao)叉(cha)污(wu)染(ran)，應當有足(zu)夠的(de)區域(yu)用(yong)于樣(yang)品處置、留(liu)樣(yang)和(he)穩定(ding)(ding)性考察樣(yang)品的(de)存(cun)放以(yi)及記錄的(de)保存(cun)。

　　第六十(shi)五條　必(bi)要時，應當設(she)置專(zhuan)門的儀器室(shi)，使靈(ling)敏度高(gao)的儀器免受靜電(dian)、震動、潮濕(shi)或其(qi)他外界因素(su)的干擾(rao)。

　　第六(liu)十六(liu)條(tiao)　處理生(sheng)物樣品或放(fang)射性樣品等(deng)特殊物品的(de)(de)實驗(yan)室應(ying)當(dang)符合國家的(de)(de)有關(guan)要求。

　　第六十七條　實(shi)驗(yan)動物房應(ying)當(dang)與其他區(qu)域嚴(yan)格分開，其設(she)計、建造應(ying)當(dang)符合(he)國家(jia)有關(guan)規定，并設(she)有獨立(li)的空氣處理設(she)施以及動物的專用通(tong)道。

第五(wu)節(jie)　輔(fu)助區(qu)

　　第六十八條　休息室的設置不(bu)應當對生產區、倉(cang)儲區和(he)質(zhi)量控制區造(zao)成(cheng)不(bu)良影響。

　　第六十九條(tiao)　更衣室和盥洗室應當方便(bian)人員進出，并(bing)與使用人數相適(shi)應。盥洗室不得與生(sheng)產區和倉儲區直(zhi)接相通。

　　第七十條　維(wei)修間(jian)應當盡可能遠(yuan)離生(sheng)產(chan)區(qu)(qu)。存放(fang)在潔凈(jing)區(qu)(qu)內的維(wei)修用備件(jian)和工(gong)具，應當放(fang)置在專門的房(fang)間(jian)或(huo)工(gong)具柜中。